E’ stato sperimentato con successo sull’uomo un farmaco che agisce sulle placche amiloidi dei pazienti affetti da amiloidosi sistemica. L’accumulo di placche amiloidi è uno dei caratteri distintivi del morbo di Alzheimer, così come di forme avanzate di diabete di tipo II. Da ciò la speranza che per l’Alzheimer esista una via farmacologica che ne impedisca lo sviluppo.
Il nuovo farmaco si chiama CPHPC ed è riuscito a eliminare la proteina amiloide sierica (Sap), che può scatenare l’Alzheimer, dal sangue di 5 pazienti malati della grave malattia neurodegenerativa che si sono sottoposti a una sperimentazione condotta dal dott.Mark Pepys e dai suoi colleghi del Royal University College Medical School di Londra.
Dopo tre mesi di trattamento con CPHPC la proteina amiloide era scomparsa dal cervello dei malati di Alzheimer esaminati, che non manifestavano nessun effetto collaterale alla terapia.

Gli studiosi, che hanno pubblicato la loro piccola ricerca su “Pnas”, sono fiduciosi nei possibili sviluppi terapeutici di CPHPC, ma sono consapevoli che occorreranno altri studi su vasti campioni di malati di Alzheimer per confermare queste prime positive indicazioni.
Le sperimentazioni del dott.Pepys e colleghi erano state sin qui condotte solo su animali e questo appena conclusosi è il primo trial sull’uomo della nuova molecola terapeutica.
In pratica il farmaco CPHPC riuscirebbe ad impedire che il ‘componente amiloide P del siero’ leghi fra di loro le proteine amiloidi, formando composti insolubili. Dai primi dati sui pazienti emergerebbe una conferma di quanto era stato osservato negli animali: gli ‘ammassi’ di proteina amiloide vengono erosi ed aumenta la degradazione del componente amiloide nel fegato. Ciò avviene grazie alla capacità del farmaco di ‘bloccare’ i punti della molecola del componente amiloide che servono ad ‘agganciare’ le proteine amiloidi solubili, e ’sfila via’ il componente dagli ammassi di proteina amiloide già formatisi.
Se i risultati saranno confermati da altre ricerche più vaste allora l’entusiasmo del professor Pepys è giustificato: ”Come per incantesimo i composti amiloidi induriti e inattaccabili, semplicemente, scompaiono”.
Il dott.Pepys è rimasto positivamente impressionato dal fatto che CPHPC sia riuscito a eliminare la proteina amiloide dal cervello dei malati di Alzheimer che si sono volontariamente prestati alla sperimentazione del nuovo farmaco. CPHPC era stato già sperimentato sull’uomo per altre patologie e anche in quei casi si era mostrato sicuro, senza produrre effetti collaterali in chi lo assumeva.
Questa molecola terapeutica ha il vantaggio, oltre alla sua tollerabilità ed efficacia, di agire in modo molto selettivo, colpendo in maniera mirata la Sap, la proteina amiloide sierica, senza danneggiare le altre cellule presenti nel sangue.
I positivi risultati raggiunti stimolano i ricercatori ad avviare nuovi studi per verificare se un trattamento a lungo termine con CPHPC possa evitare il declino mentale cui vanno incontro nel tempo i malati di Alzheimer.
Susanne Sorensen, responsabile ricerca dell’Alzheimer’s Society, ha dichiarato che i dati ottenuti dallo studio di Pepys e colleghi sono eccitanti, ma è ancora troppo presto per ritenere che il nuovo farmaco possa concretamente aiutare i malati di Alzheimer.
Cauto ottimismo sui possibili sviluppi terapeutici di CPHPC viene espresso da Rebecca Wood, dell’Alzheimer’s Research Trust, che sottolinea come sia urgente trovare nuove cure contro l’Alzheimer e come CPHPC potrebbe essere un interessante candidato a soddisfare quest’esigenza.
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L’azienda farmaceutica americana Eli Lilly interrompe lo sviluppo del farmaco sperimentale anti-Alzheimer semagacestat, un inibitore dell’enzima gamma-secretasi. Il motivo e’ che i risultati preliminari di due studi clinici di fase III attualmente in corso indicano che il medicinale non rallenta la progressione della malattia, ed e’ associato a un peggioramento dei parametri cognitivi dei pazienti e della loro abilita’ di effettuare attivita’ quotidiane, informa una nota ufficiale della societa’ di Indianapolis. I dati relativi ai pazienti in cura col prodotto – prosegue la nota – mostrano inoltre che semagacestat e’ associato a un aumento del rischio di cancro della pelle, a confronto con il gruppo placebo.

La decisione – precisa l’azienda – non influisce sui programmi di sviluppo clinico di un altro farmaco contro l’Alzheimer, solanezumab, sempre in fase III di sperimentazione sull’uomo. Entrambe le molecole bersagliano le proteine beta-amiloidi che giocano un ruolo di primo piano nell’insorgenza della malattia, ma hanno due meccanismi di azione differenti. Lilly – ricorda il comunicato – ha inoltre altri due composti alle prime fasi di sviluppo clinico. L’annuncio dello stop agli studi su semagacestat – prevede l’azienda – dovrebbe influire sull’utile per azione trimestrale per circa 3 o 4 centesimi di dollaro. La previsione per l’Eps 2010 rimane dunque di 4,44-4,50 dollari ad azione su base Gaap e di 4,50-4,65 su base non Gaap.

Inserito da Salvo Franchina on 19 ago, 2010 and filed under Medicina, News, Ricerca.

Un’equipe medica dell’univesità belga di Gand ha scoperto un marcatore presente nel liquido cerebrospinale

Prevedere il rischio di Alzheimer in largo anticipo grazie a una “spia” biologica, con una sicurezza di diagnosi prossima la 100%. È la promessa di un marcatore presente nel liquido cerebrospinale (cefalo-rachidiano), scoperto da un’equipe coordinata da Geert De Meyer dell’università belga di Gand, che ha pubblicato la ricerca sugli “American Medical Association’s Archives of Neurologo”.

Dalla fine degli anni ‘90 gli scienziati di tutto il mondo sono alla ricerca di un segnale biologico in grado di indicare lo sviluppo della malattia più precocemente possibile. Ora questo studio sembra dare i risultati sperati. Il gruppo belga dell’Adni (Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative) ha infatti lavorato sui dati di 400 persone anziane: 114 con funzioni cognitive normali, 200 con leggeri disturbi cognitivi, 102 con Alzheimer. Nel 90% dei malati hanno identificato lo specifico marcatore biologico, presente anche nel 72% delle persone leggermente disturbate e nel 36% dei sani. Nelle riconferme successive, su campioni più ridotti, i ricercatori hanno seguito 57 pazienti con leggeri disturbi cognitivi per 5 anni. E in questo caso il marcatore ha indicato, con un’efficacia del 100%, la sua capacità di predire l’Azheimer. Secondo gli scienziati, quindi, la malattia è già attiva e identificabile molto più precocemente di quanto si immaginasse fino ad oggi: «Il morbo precede i primi sintomi di oltre 10 anni», dicono.

Nel mondo, secondo i dati dell’Organizzazione mondiale della sanità, sono 37 milioni le persone colpite da demenza e nella maggioranza dei casi la causa è proprio l’Alzheimer

10 agosto 2010

L’artrite reumatoide provoca infiammazione nel corpo del malato; per combatterla, viene usata la proteina Gm-Csf. Tuttavia, tale proteina può essere impiegata anche nel contrasto all’Alzheimer.

Lo afferma una ricerca dell’University of South Florida, diretta dal professor Huntington Potter e pubblicata sul “Journal of Alzheimer’s Disease”.

Gm-Csf (nota con il nome commerciale di Leukine) attacca le sostanza nocive responsabili del gonfiore tipico della malattia. Osservando tale azione, il professor Potter e colleghi hanno notato come i soggetti trattati con Leukine mostrassero meno resistenza al declino cognitivo.

Allora, Gm-Csf è stata messa alla prova su cavie animali, topi colpiti da problemi di memoria simili a quelli causati dall’Alzheimer. L’osservazione ha mostrato come la proteina riducesse del 50% le placche di amiloide beta, responsabili della maggiore viscosità dei segnali nervosi e primo segnale dell’Alzheimer. Leukine era infatti in grado di attivare i macrofagi, cellule spazzino del sistema immunitario, che ripulivano l’organismo dalle scorie metaboliche, comprese quelle di cervello e sistema nervoso: alla fine, i topi malati presentavano assenza di sintomi ed una riduzione del 50% delle placche.

Inoltre, anche somministrata a topi sani, la proteina Leukine ha migliorato le loro facoltà cognitive.Quindi, conclude il professor Potter, “Il prossimo passo sarà testare la proteina sui pazienti come potenziale trattamento per l’Alzheimer“.

Fonte: Tim D. Boyd, Steven P. Bennett, Takashi Mori, Nicholas Governatori, Melissa Runfeldt, Michelle Norden, Jaya Padmanabhan, Peter Neame, Inge Wefes, Juan Sanchez-Ramos, Gary W. Arendash, Huntington Potte, “GM-CSF Upregulated in Rheumatoid Arthritis Reverses Cognitive Impairment and Amyloidosis in Alzheimer Mice”, JAD Volume 21, Number 2, August 2010

Matteo Clerici

ATTENZIONE: l’articolo qui riportato è frutto di ricerca ed elaborazione di notizie pubblicate sul web e/o pervenute. L’autore, la redazione e la proprietà, non necessariamente avallano il pensiero e la validità di quanto pubblicato. Declinando ogni responsabilità su quanto riportato, invitano il lettore a una verifica, presso le fonti accreditate e/o aventi titolo.

Presto sarà possibile prevedere la comparsa della malattia di Alzheimer attraverso un semplice esame del sangue e con 10 anni di anticipo.

Questa confortante scoperta è il risultato di uno studio - ancora in corso - diretto dal dottor Madhav Thambisetty del King’s College di Londra, e pubblicato su Archives of General Psychiatry.

Il morbo di Alzheimer è un processo degenerativo che distrugge progressivamente le cellule cerebrali, rendendo a poco a poco l’individuo che ne è affetto incapace di una vita normale.

In Italia ne soffrono circa 800 mila persone, nel mondo 26,6 milioni - secondo uno studio della Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health di Baltimora (USA) - con una netta prevalenza di donne.

Secondo gli scienziati britannici, la malattia sarebbe strettamente connessa alla presenza di una specifica proteina nel sangue: la clusterina. Thambisetty e i suoi hanno lavorato con circa 300 soggetti, sia sani che malati allo stadio iniziale e allo stadio avanzato, seguendoli per 10 anni e sottoponendoli a regolari esami.

E’ così emerso che il livello di clusterina nel sangue è tanto più alto quanto più risulta avanzato lo stadio della malattia. Dunque, l’aumento del livello di clusterina può essere considerato il primo segnale della comparsa della malattia.

La presenza in eccesso di tale proteina è riscontrabile con anni di anticipo rispetto ai sintomi veri e propri del morbo di Alzheimer. Perciò, spiegano gli esperti, un esame del sangue ad hoc sarebbe in grado di avvertire il paziente in anticipo.

Purtroppo, gli scienziati non sono ancora in grado di stabilire quale livello di clusterina possa definirsi “normale” e quale, invece, indicherebbe che la malattia si sta sviluppando. Inoltre, al momento, la malattia risulta incurabile: le terapie farmacologiche e non, sono solo in grado di migliorare la qualità della vita dei pazienti malati e provare a rallentarne il decorso nelle fasi iniziali.

A tal proposito, ci si interroga su quanto sia opportuno mettere a conoscenza il paziente della propria “condanna a morte” senza offrirgli un’opportunità. E, come al solito, non ci resta che avere fiducia nella ricerca.

Silvia Pluchinotta

E’ disponibile ora anche in Italia Rivastigmina cerotto: il primo ed unico cerotto transdermico per il trattamento dei sintomi della malattia di Alzheimer, che nel nostro paese colpisce circa 520mila persone e 24 milioni di individui nel mondo.
Il morbo di Alzheimer è una malattia progressiva e degenerativa che altera il funzionamento del cervello ed è associata a un indebolimento nella trasmissione dei segnali tra le cellule nervose nel cervello, in conseguenza alla diminuzione del neurotrasmettitore acetilcolina.
È disponibile anche in Italia in classe A, nelle Unità di Valutazione Alzheimer, Rivastigmina cerotto transdermico per il trattamento dei sintomi della malattia di Alzheimer da grado lieve a moderatamente grave.
Il cerotto, garantendo un rilascio graduale e continuo nell’arco della giornata del principio attivo, permette il raggiungimento della dose ottimale raccomandata e il raggiungimento della massima efficacia.
“Il cerotto rappresenta un importante passo avanti nella cura dei sintomi della malattia di Alzheimer” - afferma il Professor Carlo Caltagirone, Direttore Scientifico IRCSS Fondazione Santa Lucia di Roma – “poiché consente di raggiungere dosaggi più elevati associati ad una maggiore efficacia”.
I risultati clinici positivi di Rivastigmina cerotto sono stati valutati nello studio internazionale IDEAL, (Investigation of Transdermal Exelon in ALzheimer’s disease), che ha coinvolto circa 1200 pazienti con malattia di Alzheimer da grado lieve a moderatamente grave. Le conclusioni a cui si è giunti hanno evidenziato che il cerotto permette di ottenere un significativo miglioramento nella memoria e nella capacità di svolgere le normali attività della vita quotidiana rispetto ai pazienti del gruppo placebo.
Il cerotto, è stato sviluppato per migliorare l’efficacia e la compliance, e grazie alla semplicità di impiego è risultato preferito dal 70% del personale medico e paramedico che lo utilizzava.
A tal proposito il Professor Roberto Bernabei, Direttore Dipartimento di Scienze Gerontologiche, Geriatriche e Fisiatriche dell’Università Cattolica del Sacro Cuore di Roma, afferma “Con il cerotto è possibile fornire un aiuto concreto sia ai malati che ai familiari: una delle principali barriere per un efficace trattamento delle malattie croniche che colpiscono gli anziani, di cui la malattia di Alzheimer è il più tipico esempio, è infatti la scarsa precisione nell’assumere le terapie farmacologiche, dovuta alla complessità di dover gestire molte pillole e procedure nell’arco della giornata. Quindi dimenticanze, dubbi ed errori. Il cerotto semplifica tutto ciò”.

Note su Rivastigmina cerotto
Rivastigmina cerotto transdermico è stata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) nel luglio 2007 e a settembre 2007 dall’EMEA. Il farmaco è disponibile in classe A, nota 85, su diagnosi e piano terapeutico delle Unità di Valutazione Alzheimer (UVA).
Il cerotto transdermico deve essere applicato una volta al giorno sulla cute della schiena, della parte superiore del braccio o del torace.

Già un altro farmaco della Novartis, contenente rivastigmina e di nome commerciale Exelon, aveva ricevuto riconoscimenti d’efficacia dalle autorità sanitarie europee.
Exelon, secondo il CPMP (Committee for Proprietary Medicinal Products), si è mostrato capace di inibire due enzimi coinvolti nel morbo di Alzheimer: l’acetilcolinesterasi (AchE) e la butirilcolinesterasi (BuChE).
Questo rende Exelon unico nella sua classe, poiché gli altri inibitori della colinesterasi comunemente utilizzati per trattare il morbo di Alzheimer, come donepezil e galantamina, hanno un effetto inibitorio solo sugli AchE.
Nel cervello, l’acetilcolina è demolita dagli AchE e dai BuChE; bloccando l’azione di entrambi questi enzimi, Exelon può mantenere attive le funzioni cerebrali più a lungo, determinando l’aumento della quantità di acetilcolina disponibile per la trasmissione dei segnali nervosi.
Recenti studi suggeriscono che i BuChE possono giocare un ruolo di crescente importanza nel regolare i livelli di acetilcolina nel cervello al progredire della malattia di Alzheimer, e la duplice attività inibitoria di Exelon può garantire ulteriori benefici nel trattamento dei pazienti affetti dalla malattia.

Uno studio condotto da Ezio Giacobini e altri (Journal of Neural Transmission, luglio 2002) ha evidenziato una forte associazione tra l’ulteriore inibizione dei BuChE da parte di Exelon e il miglioramento delle facoltà cognitive (memoria, pensiero e apprendimento). T. Darreh-Shori ha presentato sulla rivista “Neurology” uno studio che ha evidenziato che Exelon garantisce significative riduzioni dell’attività di AchE e BuChE3. I pazienti con una maggiore inibizione dei BuChE hanno totalizzato punteggi migliori nei test neuropsicologici.

È uno dei geni responsabili dell`invecchiamento, ma proteggerebbe dallo sviluppo della malattia di Alzheimer. Si chiama SIRT1 e la sua duplice funzione è stata individuata dagli studiosi del MIT-Massachusetts Institute of Tecnology di Boston guidati da Leonard Guarente, che in uno studio pubblicato su Cell spiegano che il gene individuato è coinvolto nel controllo della formazione delle placche amiloidi che si formano nel cervello dei malati di Alzheimer.

Le placche amiloidi responsabili dello sviluppo dell`Alzheimer si formano quando le proteine precursori dell`amiloide vengono suddivise in piccoli peptidi amiloidi che danno origine alla patologia neurodegenerativa. I frammenti peptidici prodotti, spiegano però i ricercatori, possono anche essere innocui e non generare la malattia: e dalla ricerca è emerso che sarebbe proprio il gene SIRT1 ad attivare la produzione di un enzima che scinde i precursori dell`amiloide in peptidi innocui.

I ricercatori hanno quindi rilevato che, nei topi ingegnerizzati a sviluppare il morbo di Alzheimer, se i livelli di SIRT1 nel cervello erano alti l`apprendimento e il deficit di memoria miglioravano, mentre se il gene veniva “spento” si aveva un maggior declino cognitivo. “I risultati dello studio - conclude Guarente - indicano che i farmaci che attivano il gene SIRT1 potrebbero essere una strategia promettente per combattere l`Alzheimer”.

Data: 27-07-2010
Autore: Miriam Cesta

Un gruppo di ricerca, coordinato da Peer St. George-Hyslop dell’Università di Toronto ha scoperto un nuovo gene con un ruolo molto importante nella genesi dell’ Alzheimer. Un ruolo di primo piano è stato svolto da neuroscienziati italiani: Lorenzo Pinessi, Direttore della Clinica Neurologica II dell’Università di Torino, Innocenzo Rainero, Coordinatore del Centro Demenze della Clinica Neurologica II dell’Università di Torino, Sandro Sorbi, Direttore della Clinica Neurologica dell’Università di Firenze, e da Amalia Bruni, Direttore del Centro Regionale di Neurogenetica di Lamezia Terme.
“La malattia di Alzheimer”, dice Lorenzo Pinessi, “che colpisce in Italia circa 600.000 persone e in modo conclamato circa il 5 per cento gli over 60, è un processo degenerativo cerebrale che provoca un declino globale delle funzioni mnesiche ed intellettive associato ad un deterioramento della personalità e della vita di relazione. Progressivamente l’ammalato perde l’autonomia nell’esecuzione degli atti quotidiani della vita e diventa completamente dipendente dagli altri. Nell’arco di 8-10 anni il paziente decede. Il progressivo e costante aumento della popolazione in età senile sta rendendo questa malattia una vera e propria “epidemia silente”. I costi sociali ed economici della patologia sono drammatici.
E’ stato calcolato che ogni paziente costa alla società, sia per spese mediche che assistenziali, circa 20.000 euro all’anno all’inizio della malattia per arrivare a 45.000 nelle fasi più avanzate”. Prosegue Pinessi “diversi geni influenzano in modo drammatico il metabolismo del beta-peptide. Questo deriva da un’altra proteina più lunga, la Amyloid Precursor Protein (APP), che può essere “tagliata” in diversi frammenti proteici. Alcuni di questi frammenti svolgono un effetto protettivo sui neuroni, altri – come il beta-peptide 1-40 ed 1-42 – sono particolarmente tossici e si accumulano all’interno del cervello dei pazienti Alzheimer nelle cosiddette “placche senili”. La sortilina 1 regola la distribuzione della APP all’interno dei neuroni. Per approfondire il ruolo della sortilina 1 nella malattia di Alzheimer sono stati svolti anche alcuni esperimenti su linee cellulari in vitro.
Questi hanno dimostrato che, quando le concentrazioni di questa proteina sono ridotte, l’APP viene ad essere metabolizzata in modo anomalo e la produzione del peptide neurotossico aumenta in modo esponenziale. La ricerca ha infine dimostrato che nei pazienti colpiti da Alzheimer le concentrazioni ematiche di sortilina 1 sono ridotte e si è inoltre dimostrato sperimentalmente in culture cellulari che la riduzione del livello di sortilina 1 promuove la produzione del A-betapeptide. L’insieme di questi complessi e interessanti dati scientifici supporta in modo sempre più convincente il ruolo centrale svolto nella malattia di Alzheimer dalla deposizione della proteina patologica beta-peptide sotto forma di amiloide”. Le ricerche proseguiranno per la messa a punto di un vaccino che dovrebbe bloccare la progressione della malattia.

Quante volte abbiamo sentito dire che studiare fa male al cervello? La battutta ironizza sul fatto che il troppo studio non fa bene alla salute dei poveri studenti.

Ma la scienza dice bene altro. Secondo una ricerca dell’Università di Cambridge, diretta dalla professoressa Carol Brayne e pubblicata su “Brain“, lo studio svolto durante l’infanzia attua delle modifiche a livello cerebrale che in seguito ci tutelano da malattie come il morbo di Alzheimer. Gli studiosi hanno esaminato 872 persone. Dall’osservazione è emerso che le persone con un alto livello di istruzione, combinata cn un’alta estrazione socio-economica, pur essendo affetti dalle stesse patologie dei volontari meno istruiti, erano in grado di reagire meglio alla malattia, e mostravano sintomi più “leggeri”.

Un altro dato. Secondo la ricerca, il livello di istruzione e il rischio di demenza sono inversamente proporzionali: ogni anno in più passato sui libri riduce dell’11% il rischio di demenza.

Hannah Keage, co-autrice della ricerca spiega: ”Una persona può mostrare una patologia cerebrale di una certa gravità, mentre un’altra può dare molto poco a vedere, eppure possono aver avuto la stessa demenza”. E aggiunge: “Il nostro studio dimostra che l’istruzione nel corso della prima infanzia sembra generare determinati cambiamenti nel cervello in grado di difenderlo dalla demenza”.

Mercoledì 28 Luglio 2010 11:45   

Francesca Mancuso 

Non si finisce mai di scoprire le moltissime proprietà benefiche dell’olio extra-vergine d’oliva. Elemento gustosissimo e salutare della dieta mediterranea, ora l’extra-vergine dimostra di poter essere un valido alleato nella terapia contro il Morbo di Alzheimer.
Una ricerca scientifica della Northwestern University e del Monell Center di Chicago (Illinois, Usa), pubblicata sulla rivista “Toxicology and Applied Pharmacology”, sostiene che l’oleocantale, molecola dell’olio extra-vergine d’oliva recentemente scoperta, può combattere efficacemente la degenerazione delle cellule nervose e quindi può contrastare l’insorgenza dell’Alzheimer.
Gli scienziati statunitensi ritengono che la grave demenza potrebbe essere innescata dall’azione di una serie di proteine tossiche chiamate ADDL: l’oleocantale si è dimostrato, in test di laboratorio, capace di contrastarle e di impedire loro di danneggiare le sinapsi.
In pratica la sostanza benefica contenuta nell’olio modifica le dimensioni delle proteine nocive e rende loro impossibile legarsi alle sinapsi e danneggiare così i neuroni. L’oleocantale ha dimostrato anche di possedere capacità protettive delle cellule nervose, preservandole dall’usura a cui vanno incontro con l’avanzare dell’età.
Per ottenere questi risultati, i dottori americani hanno riprodotto in laboratorio, per mezzo di una coltura cellulare, il tessuto dell’ippocampo, importante regione cerebrale umana, che è la sede dei ricordi e il primo bersaglio dell’Alzheimer.
Sottoponendo il parenchima artificiale all’oleocantale e all’azione delle proteine ADDL, si è potuto osservare come la sostanza derivata dall’olio bloccasse quest’ultime, impedendo loro di far danni.
Il dott.Paul Breslin, autore della ricerca, ritiene che combinando l’oleocantale a un trattamento anticorpale si potrebbero contrastare gli effetti tossici e immunologici che contribuiscono a causare l’Alzheimer. Ad oggi non esiste ancora una terapia efficace contro questa grave malattia, che priva moltissime persone dei loro ricordi e delle loro capacità cognitive.